新型药物能“欺骗”癌细胞,让人体免疫系统摧毁癌症

来源:未知 作者:admin 发表于:2020-10-20 22:17  点击:
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BO-112药物具有这种细胞防御机制,一旦药物分子到达肿瘤内部,它们就会提醒身体免疫系统,肿瘤细胞的存在位置。为了躲避免疫系统的攻击,癌细胞经常“伪装”,同时也会停止发送信息,暴露自己在人体的所在位置。当使用BO-112药物治疗时,肿瘤会发出“警示信号”足以让免疫系统探测到。

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美国加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学副教授阿努莎·卡尔巴辛(Anusha Kalbasi)博士称,该药物现已对老鼠和十几位患者进行试验,试验表明该药物能够唤醒免疫系统,下步可考虑扩大当前癌症治疗范围。

换句话说,一旦BO-112药物揭示了肿瘤细胞位置,其他治疗方法可更容易地杀死肿瘤细胞。卡尔巴辛说:“我认为BO-112药物疗效很好,它能够让其他免疫疗法发挥最大疗效。”

在10月14日发表在《科学转化医学》杂志的一项最新研究中,卡尔巴辛和同事在实验室器皿中测试BO-112药物,并将该药物用于治疗老鼠黑素瘤(一种皮肤癌症)。在同天发表的另一项临床试验中,44位患者注射BO-112药物,且未采用额外癌症治疗,因此研究人员能分析该药物对人体的安全性和有效性。早期试验结果表明,BO-112药物治疗之后,可使难以治疗的肿瘤对免疫疗法十分脆弱,但是研究小组需要确认这些结果是否适用更广泛的群体。

暴露癌细胞

癌症免疫疗法是通过增强人体对肿瘤的免疫防御来实现的,但是癌细胞会使用各种方法抵抗这些攻击。

例如:一种名为“过继T细胞治疗”的免疫疗法涉及提取患者免疫细胞,对其修改从而更好地识别特定肿瘤细胞,之后将其重新植入人体。T细胞通过扫描肿瘤细胞表面的特定分子能够探测到肿瘤分子——抗原体,但是一些肿瘤细胞可以减缓或者停止生成抗原体,或者阻止它们出现在细胞表面,从而使T细胞无法探测它们。

理论上讲,迫使肿瘤分子形成并在表面存在抗原体,这样能使T细胞探测到它们,卡尔巴辛和同事们在几项老鼠研究中测试这一观点。

他们首先对老鼠肿瘤细胞进行改良,从而减少其表面抗原体数量,在实验室培养皿研究中,发生基因突变的肿瘤细胞无法被T细胞探测到。

但是当研究小组激活肿瘤细胞改良的老鼠体内NLRC5基因时,肿瘤细胞生成了抗原体,激活该基因使T细胞能探测到肿瘤细胞,从而便于攻击肿瘤细胞。当研究团队从实验室器皿转移到老鼠试验阶段时,相同的治疗方案生效,然而要使用相同的方法应用于人类患者,科学家需要以某种方式开启患者肿瘤细胞中的NLRC5基因。

为了实际获得相同效果,研究小组开始使用BO-112药物,该药物的作用类似于NLRC5基因,能使癌细胞生成抗原体,该过程中并未激活某些特定基因,相反,该药物能诱导肿瘤做出反应,就好像它被病毒感染了一样。

卡尔巴辛说:“在未注射BO-112药物的情况下,实验室老鼠体内肿瘤细胞并不完全适应过继T细胞疗法,因为T细胞最初是不能探测到肿瘤细胞,然而当注射BO-112药物之后,T细胞疗法突然生效!当我们持续注射BO-112药物时,老鼠体内肿瘤要么变小,要么在一段时间内停止生长。”

从老鼠到人类

卡尔巴辛强调称,然而长着较大肿瘤的老鼠,组合治疗之后会出现肿瘤复发。对于长着较小肿瘤的老鼠,组合治疗更有成效,肿瘤会缩小得非常明显,在一些试验中甚至肿瘤会消失。

为了验证B0-112药物是否在人类患者获得老鼠试验相同的疗效,另一支研究小组在Highlight Therapeutics制药公司的赞助下进行了一项小型临床试验,结果显示,尽管44名参与者中3人出现严重反应,包括肺炎、血小板水平显著下降,但大多数患者的治疗效果都很好,血小板水平对血液凝结非常重要。

在44名患者中,28名接受了B0-112药物注射和免疫药物治疗(纳武利尤单抗和派姆单抗药物),这些治疗“消除了身体T细胞的刹车”,因为可以更有效地探测肿瘤细胞。在临床试验中,B0-112使肿瘤细胞对纳武利尤单抗和派姆单抗药物更加敏感,经过8-12周的治疗,10名转移性癌症患者病情趋于稳定,这意味着他们的肿瘤停止生长,而另外3名患者的肿瘤开始缩小。

卡尔巴辛指出,这也就是说,由于首次人体临床试验的主要目标是安全性,因此接受试验的患者数量较少,该疗法无法获得正式结论。然而,这些初期试验结果表明BO-112可能是一种有效的癌症治疗药物,可以消除对免疫疗法有耐药性的肿瘤细胞。

他强调称,每种类型的细胞都有不同的能力来检测双链DNA分子,该分子可以被BO-112药物模仿,因此我们通过仔细观察,可以了解每位患者身体上有哪些因素能预示着对BO-112药物产生更好反应,因此某些癌症可能对BO-112药物更敏感。

美国西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫疗法主任约书亚·布洛迪(Joshua Brody)表示,考虑到BO-112药物直接注射到肿瘤细胞,初始试验可能会专注于“表面接触”肿瘤细胞的癌症类型,例如:黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等。这两项研究(实验室和患者临床试验)令我们非常兴奋,意味着我们可以采用药物疗法探测到抗原体,这样进一步促使免疫疗法有效诱导癌症病情缓解。(叶倾城)

 

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